海洋活性物质诱导神经因子合成
fellutamides是海洋真菌瘿青霉的天然产物，能够诱导成纤维细胞合成和分泌神经生长因子（ngf），在神经损伤、中风引起的神经退化和中枢神经系统疾病（cns）的治疗中有着良好前景。hines等人揭示了fellutamide b诱导ngf合成的机制，该研究结果发表于2008年5月19日的《化学与生物学》（chemistry & biology）杂志上。
fellutamide b 能够有效抑制蛋白酶体的活性。研究人员获得了酵母的20s蛋白酶体和fellutamide b的共结晶体，并对其晶体结构进行分析，结果发现，fellutamide b能够紧密结合于20s蛋白酶体的β亚基，抑制其水解活性。进一步的实验也确证了fellutamide b是通过抑制蛋白酶体诱导ngf的合成和分泌的。应用rt-pcr技术及荧光素酶报告系统，研究人员发现，fellutamide b通过ngf基因的两个已知启动子增强ngf基因的转录水平，而其它蛋白酶体抑制剂也能够起类似的作用。
elisa检测表明，fellutamide b能够增强多种细胞内ngf的合成和分泌，但同时也对所有受试细胞都具有细胞毒性，能够使细胞周期停滞。采取适当的间断施药，能够在很大程度上降低细胞毒性的同时保持其诱导ngf合成和分泌的能力。
fellutamide b作为小分子物质容易穿透血脑屏障进入病变位置，此外它对成纤维细胞和胶质原细胞均具有诱导ngf合成和分泌的作用，在相关的神经损伤及神经退行性疾病中展示出良好的应用前景。但它对其它基因表达的影响及其细胞毒性还有待进一步研究。（科学网 穆宏平/编译）
（《化学与生物学》（chemistry & biology），vol 15, 501-512, 19 may 2008，john hines, craig m. crews）
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